Istri Setya Novanto secara terdaftar di catatan negara jumlahnya ada dua orang yaitu Luciana Lily H dan Astriani Tagor.
Dari pernikahan dengan Luciana Lily H, Setya Novanto mempunyai dua anak yaitu Rheza Herwindo, Dwina Michaela.
Sedangkan pernikah dengan Astriani Tagor memberikan empat keturunan, dua di antaranya bernama Gavriel Putranto dan Giovanno Farrell.
Setya menikah dengan Luciana Lily Herliyanti merupakan putri Brigadir Jenderal Sudharsono, mantan Wakil Kepala Kepolisian Daerah Jawa Barat. Menjadi menantu pejabat kepolisian membuat Setya punya akses ke dunia bisnis. Ia dipercaya mengelola pompa bensin milik mertuanya di Cikokol, Tangerang.
Dari pompa bensin, usahanya merembet ke peternakan, kontraktor, jual-beli bahan baku kertas, tekstil, hotel, hingga lapangan golf. Perusahaannya tersebar di Jakarta, Batam, dan Kupang.
Sedangkan istri Setya yang kedua Astriani Tagor, mantan model dan sering dibawa dalam acara kenegaraan.